FDA FDA发出警告 发出警告： ：接受直接抗病毒药物治疗可导 接受直接抗病毒药物治疗可导 致乙肝病毒被激活 

近日，美国食品药品监督管理局发出警告称有 一些既往感染过乙肝病毒（HBV）或当前感染HBV的 丙肝患者，在接受直接抗病毒（direct-actingantivi⁃ ral，DAA）药物治疗丙肝病毒（HCV）感染后，体内的 乙肝病毒发生被激活（一般在用药后4-8周HBV被 激活），甚至在少数患者身上，DAA药物相关的被激 活导致了严重的肝脏问题并死亡，而目前尚不清楚 DAA药物治疗后发生HBV被激活的原因。 因此，FDA要求在相关DAA药物标签中添加黑 框警告（医谷注：黑框警告的制定是基于FDA对收到 的上市后不良事件报告的评估，在FDA的规定中， “黑框”是置于处方药标识中最严重的一种警告，使 用黑框也意味着禁止直接对消费者进行广告宣传） 以警示HBV再活化的风险，提醒医疗保健人员对所 有接受DAA药物治疗的丙肝患者进行HBV筛查和 监测。该安全警示信息也被要求印刷在患者信息传 单或用药指南之中。据公开资料显示，目前上市的 知名丙肝治疗药物诸如Sovaldi（吉利德）、Harvoni（吉 利德）、Epclusa（吉利德）、ViekiraPak（艾伯维）、Tech⁃ nivie（艾伯维）、ViekiraPakXR（艾伯维）、Zepatier（默 克）、Olysio（强生）、Daklinza（百时美施贵宝）皆为 DAA药物。 被黑框警告的药物都是直接抗病毒药物，它们 用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染，通过抑制病毒的 繁殖从而减少患者体内的病毒数量，在大多数情况 下，这些丙肝药物能够实现90%或以上的治愈率，而 旧药物的治愈率为65%，不过两类药物都必须服用 长达一年，对于丙肝如果不治疗可导致严重的肝脏

问题，包括肝硬化、肝癌，最后导致死亡。 FDA根据已发表过的文献，共鉴定收集了2013 年11月22日至2016年7月18日期间24例HCV/HBV 共感染患者接受DAA药物治疗后发生HBV被激活的 案例。而在这24例病例中，只有1例主动向FDA报 告，因此FDA认为仍有大量类似病例尚未上报。 在全部24例病例中，有2例患者死亡， 1例患者 需要进行肝移植。在目前的丙肝药物临床试验中， HBV被激活通常不会作为不良事件被纳入NDA资 料，因为几乎所有临床试验都将HBV/HCV共感染患 者排除在临床试验之外，只是单纯评估DAA药物对 HCV感染患者或同时伴有其他不影响肝脏功能的病 毒感染（如HIV-1感染）患者的安全性和疗效。 FDA建议，医疗保健人员在为丙肝患者DAA药 物治疗之前，应对所有丙肝患者的乙肝病毒感染状 况进行筛查，包括是否有乙肝病毒感染史。同时，在 治疗期间和治疗后随访期间，应通过血液检测手段 来检查是否发生HBV再活化。 同时，丙肝患者如果有乙肝病毒感染史或其他肝脏 问题，应在开始DAA药物治疗前将相关情况主动告 知医生。而正在接受DAA药物治疗的患者，在与医 生沟通之前，不要私自终止药物治疗，因为过早中止 治疗容易让体内的HCV产生耐药性，此外，患者如果 发现自己有疲劳、虚弱、食欲不振、恶心呕吐、眼球或皮肤发黄、大便染色等症状时，须及时与医生联系，因为这些迹象已表明肝脏存在严重的问题。 药品资讯网（www.chemdrug.com）